اضطرابات بيولوجيا التيلوميرات

ما هي التيلوميرات؟

التيلوميرات هي أجزاء من الحمض النووي تقع عند نهايات الكروموسومات، وتعمل كأغطية واقية تساعد على حماية الكروموسومات من التلف.

ومع التقدم في العمر، تصبح التيلوميرات أقصر تدريجيًا. ويساعد إنزيم يُعرف باسم التيلوميراز في الحفاظ على التيلوميرات وإصلاحها في أنواع معينة من الخلايا، بما في ذلك الخلايا التي تحتاج إلى الانقسام بصورة متكررة، مثل خلايا نخاع العظم والجلد وبطانة الرئتين والأمعاء.

وعندما يصبح التيلومير قصيرًا للغاية، قد تفقد الخلايا قدرتها على الانقسام بشكل طبيعي، وقد تتوقف عن أداء وظائفها أو تموت. وفي الأنسجة التي تعتمد على التجدد المنتظم للخلايا، قد يؤدي ذلك إلى ضعف وظيفة الأعضاء وحتى فشل الأعضاء في الحالات الشديدة .

ما هي اضطرابات بيولوجيا التيلوميرات؟

اضطرابات بيولوجيا التيلوميرات هي حالات وراثية نادرة تنجم عن حدوث تغيرات (طفرات) في الجينات المسؤولة عن الحفاظ على التيلوميرات. وتؤدي هذه الطفرات إلى قصر التيلوميرات بسرعة أكبر من الطبيعي، أو إلى ولادة الشخص بتيلوميرات قصيرة بشكل غير طبيعي، مما يؤدي إلى شيخوخة الخلايا أو توقفها عن أداء وظائفها في وقت أبكر من المفترض.

ويمكن أن تؤثر اضطرابات بيولوجيا التيلوميرات في العديد من أعضاء الجسم وأجهزته. وتختلف الأعراض من شخص لآخر، وقد تظهر خلال مرحلة الطفولة أو في مرحلة البلوغ.

ما أسباب اضطرابات بيولوجيا التيلوميرات؟

تنجم اضطرابات بيولوجيا التيلوميرات عن تغيرات في الجينات، تؤثر في قدرة الجسم على الحفاظ على تيلوميرات سليمة.

من هم الأكثر عرضة للإصابة باضطرابات بيولوجيا التيلوميرات؟

تُعد اضطرابات بيولوجيا التيلوميرات حالات نادرة، ولكن قد تكون أكثر عرضة للإصابة بها إذا:

• كان لديك تاريخ عائلي للإصابة بأحد اضطرابات بيولوجيا التيلوميرات.
• أُصيب أحد أفراد عائلتك بتليف الرئة، أو مرض في الكبد، أو فشل نخاع العظم في سن مبكرة.
• كان لديك تاريخ من انخفاض عدد خلايا الدم دون سبب واضح.
• كنت أنت أو أحد أفراد عائلتك مصابًا بخلل التقرن الخلقي أو بأحد اضطرابات بيولوجيا التيلوميرات الأخرى.

ما أعراض اضطرابات بيولوجيا التيلوميرات؟

تختلف أعراض اضطرابات بيولوجيا التيلوميرات باختلاف الأنسجة والأعضاء المتأثرة.

وتشمل العلامات الشائعة ما يلي:

• سهولة ظهور الكدمات
• السعال المزمن
• الإرهاق
• تكرار الإصابة بالعدوى
• تشوهات الأظافر
• أمراض الكبد
• انخفاض عدد خلايا الدم
• الشيب المبكر
• ضيق التنفس
• تغيرات في تصبغات الجلد
•  بطء التئام الجروح
• بقع بيضاء داخل الفم

ما الحالات المرضية المرتبطة باضطرابات بيولوجيا التيلوميرات؟

ترتبط اضطرابات بيولوجيا التيلوميرات بعدد من الحالات المرضية، منها:

• ابيضاض الدم النقوي الحاد
• فقر الدم اللاتنسجي
• فشل نخاع العظم
• بعض حالات نقص المناعة
• خلل التقرن الخلقي
• المتلازمة الكبدية الرئوية
• مرض الرئة الخلالي
• تليف الكبد وتشمعه
• متلازمات خلل التنسج النقوي
• التشوهات الشريانية الوريدية الرئوية
• التليف الرئوي

كيف يتم تشخيص اضطرابات بيولوجيا التيلوميرات؟

قد يكون تشخيص اضطرابات بيولوجيا التيلوميرات صعبًا لأن أعراضها غالبًا ما تتشابه مع أعراض حالات مرضية أخرى. ويشمل التشخيص عادةً:

• الفحص السريري
• مراجعة التاريخ الطبي الشخصي والتاريخ الطبي العائلي
• الفحوصات الجينية للكشف عن التغيرات الجينية التي قد تسبب المرض
• فحص طول التيلوميرات
• خزعة نخاع العظم (في حال الاشتباه بوجود فشل في نخاع العظم)
• اختبارات وظائف الرئة
• الفحوصات التصويرية، مثل التصوير بالموجات فوق الصوتية للكبد أو التصوير المقطعي المحوسب للرئتين

كيف يتم علاج اضطرابات بيولوجيا التيلوميرات؟

يركز علاج اضطرابات بيولوجيا التيلوميرات على السيطرة على الأعراض، والحفاظ على وظائف الأعضاء، والوقاية من المضاعفات. ولا يوجد حاليًا علاج شافٍ لهذه الاضطرابات.

وقد يشمل العلاج ما يلي:

• المتابعة المستمرة من قبل فريق متعدد التخصصات من الأطباء
• الاستشارات الوراثية
• أدوية لعلاج أمراض الرئة أو الكبد والسيطرة عليها
• أدوية، بما في ذلك عوامل النمو أو الأندروجينات، للمساعدة في علاج فشل نخاع العظم لدى بعض المرضى
• أدوية مضادة للفيروسات أو المضادات الحيوية لعلاج العدوى
• نقل الدم في حال وجود فشل في نخاع العظم
• زراعة نخاع العظم (زراعة الخلايا الجذعية) إذا كان فشل نخاع العظم شديدًا
• زراعة الرئة أو زراعة الكبد لدى بعض المرضى الذين يعانون من أمراض شديدة في هذه الأعضاء

هل يمكن الوقاية من اضطرابات بيولوجيا التيلوميرات؟

تُعد اضطرابات بيولوجيا التيلوميرات اضطرابات وراثية، ولا يمكن الوقاية منها في الوقت الحالي. إلا أن التشخيص المبكر والرعاية المتخصصة يساعدان على اكتشاف المضاعفات والتعامل معها في مرحلة مبكرة.

وبعد تشخيص الحالة، يمكن للمريض اتخاذ خطوات لتجنب العوامل التي قد تحفز المرض أو تؤدي إلى تفاقمه. فعلى سبيل المثال، قد يساعد الامتناع عن التدخين على منع تنشيط المرض لدى بعض الأشخاص.

أما الأشخاص الذين لديهم تاريخ عائلي للإصابة باضطرابات بيولوجيا التيلوميرات، فقد تساعدهم الاستشارات الوراثية على فهم مستوى الخطورة لديهم ومناقشة مدى ملاءمة إجراء الفحوصات الجينية.